नरम कैप्सूल, गोल या दीर्घवृत्त नरम कैप्सूल सामग्री में उपयुक्त सहायक सामग्रियों के साथ दवा या औषधीय पदार्थ अर्क की एक निश्चित मात्रा को सील करके तैयार की गई खुराक रूप को संदर्भित करता है,जो ड्रॉप विधि या संपीड़न विधि द्वारा तैयार किया जा सकता है. अन्य खुराक रूपों की तुलना में, इसमें उच्च जैव उपलब्धता, सटीक सामग्री, अच्छी एकरूपता, दवा की खराब गंध को छिपाने, दवा की स्थिरता में सुधार,और सुंदर रूपजिसमें नरम कैप्सूल की कैप्सूल सामग्री जिलेटिन, ग्लिसरॉल या उपयुक्त औषधीय सामग्रियों से बनी होती है।
प्रौद्योगिकी के विकास के साथ, नरम कैप्सूल खुराक रूपों तेजी से विकसित किया है। नरम कैप्सूल की सामग्री दवा समाधान और निलंबन, आदि हो सकता है।पारंपरिक चीनी चिकित्सा की गोलियों और अन्य खुराक रूपों की तुलना में, उनके पास उच्च जैवउपलब्धता और त्वरित उपचार प्रभाव के फायदे हैं।पारंपरिक चीनी चिकित्सा निष्कर्षण और पृथक्करण प्रौद्योगिकी की प्रगति ने भी पारंपरिक चीनी चिकित्सा नरम कैप्सूल के उद्भव को काफी बढ़ावा दिया हैकुछ पारंपरिक चीनी दवाओं, जैसे ह्यूक्सियांगज़ेंगची गोलियों को अब ह्यूक्सियांगज़ेंगची नरम कैप्सूल में बदल दिया गया है, जिनका रोगियों और डॉक्टरों द्वारा स्वागत किया जाता है।इस लेख में हमारे उत्पादन अनुभव के आधार पर पारंपरिक चीनी चिकित्सा नरम कैप्सूल की मुख्य उत्पादन प्रक्रिया और उपकरण पर विस्तार से चर्चा की जाएगी.
1 उत्पादन प्रक्रिया और उत्पादन उपकरण
नरम कैप्सूल की उत्पादन प्रक्रिया चित्र 1 में दिखाई गई है।
जीएमपी के 2010 के संस्करण में हवा की स्वच्छता की आवश्यकताओं के अनुसार, नरम कैप्सूल खुराक के रूप में पारंपरिक चीनी चिकित्सा उत्पादन क्षेत्र डी-स्तर स्वच्छ क्षेत्र में होना चाहिए,मुख्य उत्पादन प्रक्रियाओं जैसे कि सामग्री सहित, सोल, गोली दबाना, आकार देना, गोली धोना, सूखना, आंतरिक पैकेजिंग, आदि। इसके बाद बाहरी पैकेजिंग को सामान्य उत्पादन क्षेत्र में रखा जाता है।
1.1 सामग्री (सामग्री) की तैयारी
सामग्री की प्रकृति के आधार पर, नरम कैप्सूल की तैयारी की प्रक्रिया और उपकरण थोड़ा भिन्न होते हैं।दवा विलायक में अच्छी तरह से भंग हो सकती है (आमतौर पर तेल वाली), केवल कच्चे माल और सहायक सामग्रियों को पूर्व-अनुभवित उत्पादन नुस्खा के अनुसार सटीक रूप से तौलना और उन्हें तरल पदार्थ वितरण टैंक में भंग करना आवश्यक है।यदि आवश्यक होयदि सामग्री सस्पेंशन है, तो दवा सामग्री या अन्य सामग्री और नुस्खे में तरल सहायक तत्व (जैसे सोयाबीन तेल,आदि) को कोलोइड मिल से समान रूप से पीसने की आवश्यकता होती है, और गोंद मिल की प्रक्रिया की स्थिति (जैसे गोंद मिल की गति और समय) उनके गुणों और समय के अनुसार निर्धारित की जाती है,आदितैयारी के दौरान कुछ मात्रा में सस्पेंशन एजेंट को सस्पेंशन में जोड़ा जाना चाहिए ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि सस्पेंशन को एक निश्चित समय अवधि (जैसे 48-72 h,अन्यथा दवा की एकरूपता प्रभावित होगीइसके अतिरिक्त, उत्पादन प्रक्रिया के दौरान सामग्री की एकरूपता सुनिश्चित करने के लिए गर्मी संरक्षण पर ध्यान दें।पारंपरिक चीनी चिकित्सा नरम कैप्सूल ज्यादातर पारंपरिक चीनी दवाओं और विलायक या अन्य सहायक सामग्री के अर्क के साथ मिश्रित होते हैं समाधान या निलंबन सामग्री बनाने के लिएहाल के वर्षों में कुछ नरम कैप्सूल प्रौद्योगिकी अनुसंधान मुख्य रूप से फॉर्मूलेशन अध्ययन पर सामग्री और विलायक (या विसारक, आदि) पर ध्यान केंद्रित करते हैं।
सामग्री तैयार करने के लिए उपकरण मुख्य रूप से एक तरल डिस्पेंसर टैंक है। खुराक टैंक के दो ब्लेड घुमावदार पैडल (चित्र 2) साइक्लोइडल पिनव्हील reducers की एक श्रृंखला द्वारा संचालित है,और टैंक शरीर पॉलिश हैनिलंबन तैयार करने के लिए एक कोलोइड मिल की आवश्यकता होती है (चित्र 3) ।
1.2 गोंद समाधान तैयार करना (सोल)
चिपकने वाला, जिसे आमतौर पर चिपकने वाला के रूप में जाना जाता है, नरम कैप्सूल की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए एक महत्वपूर्ण कदम है। चिपकने वाला आम तौर पर जिलेटिन, ग्लिसरॉल और शुद्ध पानी से बना होता है। उनमें से,जिलेटिन मुख्य घटक हैचीनी फार्माकोपिया के 2010 के संस्करण में कहा गया है कि जिलेटिन मध्यम हाइड्रोलिसिस (एसिड विधि, क्षार विधि,एसिड-बेस मिश्रण विधि या एंजाइमेटिक विधि) पशु त्वचा में कोलेजनजिलेटिन उत्पादों का मिश्रण जिलेटिन की गुणवत्ता मुख्य रूप से जेली की एकाग्रता, पीएच, प्रकाश पारगम्यता,विद्युत चालकता2 नरम कैप्सूल की मुख्य उपस्थिति विशेषताएं मजबूत प्लास्टिसिटी और उच्च लोच हैं, और कैप्सूल सामग्री की संरचना पर निर्भर करती हैं,यह है, गोंद, प्लास्टिसाइज़र और पानी का अनुपात। नरम कैप्सूल के लिए उपयोग किया जाने वाला गोंद मूल रूप से जिलेटिन है, प्लास्टिसाइज़र ग्लिसरॉल है, और पानी अधिमानतः डी-आयनित पानी या शुद्ध पानी है।नरम कैप्सूल की कठोरता सीधे सूखी जिलेटिन और प्लास्टिसाइज़र के बीच वजन अनुपात से संबंधित हैयदि ग्लिसरॉलःजेलेटिन का अनुपात 25 है:100, प्राप्त सूखा उत्पाद (14% पानी सामग्री) बहुत कठोर है, कठिन कैप्सूल की तुलना में कठिन और मोटाई; यदि ग्लिसरिनःजेलाटिन=60:100, प्राप्त सूखा उत्पाद प्राप्त उत्पाद (14% पानी की मात्रा) बहुत नरम है, लेकिन स्पर्श करने योग्य, नरम और लोचदार है, और नरम कैप्सूल को भी उंगलियों से फाड़ा जा सकता है।
नरम कैप्सूल की गोली की गुणवत्ता भी शुष्क जिलेटिन के शुद्ध पानी के वजन अनुपात से निकटता से संबंधित है। यदि नमी बहुत कम है, तो गोंद बहुत चिपचिपा होगा,टेप फैलाना और बनाना मुश्किल होगा, और गोलीकरण की गति धीमी और असामान्य होगी। उत्पाद में खराब उपस्थिति और रिसाव है, और कई गैर-चिपकने वाली गोलियां और विशेष आकार की गोलियां उत्पन्न होती हैं।
सामान्य फ़ीडिंग अनुपात पानी हैः जिलेटिन = 1:1, लेकिन विभिन्न प्रक्रियाओं (तापमान समय, आदि) और विभिन्न सोल उपकरण, और यहां तक कि विभिन्न उत्पादों (जैसे पारदर्शी और छायांकन उत्पादों, आदि),इसके साथ ही इसी तरह के फॉर्मूलेशन और प्रक्रियाएं भी करनी चाहिए।. समक्रमण समायोजन. गोंद सूत्र 3 का अध्ययन करने के बाद यह निष्कर्ष निकाला गया है कि जिलेटिन और पानी का अनुपात 1 होना चाहिएः1साथ ही आवश्यकताओं के अनुसार सनस्क्रीन और अन्य सहायक सामग्री के रूप में टाइटेनियम डाइऑक्साइड जोड़ा जा सकता है।सोल उपकरण (चित्र 4) मुख्य रूप से एक गोंद टैंक और इसी तरह के होते हैंगोंद के टैंक के अलावा, गोंद की चिपचिपाहट सुनिश्चित करने के लिए 90 ~ 100 °C के गर्मी स्रोत प्रदान करने के लिए पानी के स्नान को गर्म करने की आवश्यकता है।यह एक ही समय में कुंडल प्रकार के वॉटर हीटर से लैस करने के लिए आवश्यक हैगोंद मिश्रण प्रक्रिया में, गोंद तरल बुलबुले और गोंद टैंक में पानी के वाष्प को संघनित करने के लिए, एक ही समय में एक कॉइल कंडेनसर से लैस किया जाना चाहिए,जो वैक्यूम पंप पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव है.
गोली दबाने का कार्य सिद्धांत: मुख्य मशीन और जिलेटिन बॉक्स के दोनों ओर रबर के पहियों द्वारा तैयार रबर रोलर मोल्ड के अंतराल में अपेक्षाकृत प्रवेश करता है,और तरल दवा को फीडिंग पंप के माध्यम से नलिका के माध्यम से कंकड़ के आकार के स्प्रे शरीर में इंजेक्ट किया जाता है, और तरल दवा और रबर खिला सामग्री के दबाव से अलग कर रहे हैं। दो रोलिंग मोल्ड के ग्रूव में दबाएं। रोलिंग मोल्ड के निरंतर रोटेशन के कारण,छिद्रों में दो रबर शीट दो गोलार्धों में गठित कर रहे हैं, और तरल दवा को प्लास्टिक की फिल्म में कैप्सूल किया जाता है, और शेष रबर शीटों को काटा और अलग किया जाता है।रोलिंग मोड नरम कैप्सूल मशीन और नरम कैप्सूल मोल्ड के कामकाज का सिद्धांत चित्र 7 और चित्र 8 में दिखाया गया है, क्रमशः
प्रेस करने से पहले उपकरण के प्रासंगिक भागों को साफ करना और जांचना आवश्यक है ताकि तरल पदार्थ का सुचारू प्रवाह और सील लगसेट की अखंडता सुनिश्चित हो सके।इंजेक्शन के दौरान रिसाव के कारण कैप्सूल की सामग्री में कमी की समस्या से बचने के लिए इंजेक्शन समय को समायोजित करने पर ध्यान दिया जाना चाहिए।प्रेसिंग प्रक्रिया के दौरान, रबर के तापमान को नियंत्रित करने पर भी ध्यान दिया जाना चाहिए। यदि तापमान बहुत अधिक है, तो रिसाव होगा, और यदि तापमान बहुत कम है,रबर का चिपकने वाला प्रभाव खराब होगासामान्य तौर पर नियंत्रण स्प्रे शरीर का तापमान 45 ~ 50 °C है, और प्लास्टिक बॉक्स का तापमान 55 ~ 60 °C है।प्रेसिंग प्रक्रिया के दौरान विकृत गोलियां दिखाई देंगीइसलिए, रबर की खाल की मोटाई को नियंत्रित किया जाना चाहिए, आम तौर पर 0.7 ~ 0.8 मिमी। सामग्री की असमान सामग्री भी एक समस्या है जो प्रेसिंग प्रक्रिया के दौरान आसानी से होती है।दो सामान्य कारण हैं: एक है कि कैप्सूल में हवा के बुलबुले हैं, जो स्प्रे शरीर के अवरोध के कारण है, यह गलत इंजेक्शन समय के कारण होता है,ढीले रबर जोड़ या सामग्री पंप में रबर पैड की खराब सीलदूसरा बहुत बड़े या बहुत छोटे रबर कणों का उत्पादन है, जो ज्यादातर स्प्रे बॉडी के अवरुद्ध होने के कारण होते हैं।
प्रेसिंग प्रक्रिया के दौरान काफी मात्रा में जाल गोंद का उत्पादन होगा (चित्र 9) जाल गोंद का पुनर्चक्रण स्वयं उद्यमों के लिए एक प्रभावी आर्थिक विधि है।जाल गोंद पुनर्चक्रण उपकरण जाल गोंद कुचल है (चित्र 10).
1.4 धोने की गोलियां
नरम कैप्सूल के उत्पादन के लिए पैराफिन तेल का उपयोग करना आवश्यक है, जो कैप्सूल की गुणवत्ता को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है और इसलिए बने कैप्सूल की सफाई की आवश्यकता होती है।पारंपरिक प्रक्रिया, जो वर्तमान में आमतौर पर कैप्सूल को अल्कोहल और ईथर कार्बनिक विलायक के साथ साफ करने और कैप्सूल की सतह पर चिपके हुए पैराफिन तेल को धोने के लिए उपयोग किया जाता है।विलायक से भिगोए और साफ किए गए कैप्सूल में अवशिष्ट विलायक होगा, जो कैप्सूल को प्रदूषित करेगा।
रबर की त्वचा में ही प्राकृतिक तनाव होता है। विलायक में भिगोने और साफ करने के बाद रबर की त्वचा यह तनाव खो देगी, और रबर की त्वचा सूखी और भंगुर हो जाएगी,जो कैप्सूल उत्पाद के शेल्फ जीवन को काफी कम कर देगा. विलायक सफाई के बाद कैप्सूल के बीच आसंजन भी होगा। साथ ही, कार्बनिक विलायक की सफाई ऑपरेशन कमरे के लिए विस्फोट-सबूत आवश्यकताएं भी आगे रखी गई हैं,और उत्पादन में श्रम संरक्षण पर ध्यान देने की आवश्यकता है.
1.5 सूखना
सूखापन एक महत्वपूर्ण कड़ी है जो नरम कैप्सूल की गुणवत्ता को प्रभावित करता है। वर्तमान में बाजार पर नरम कैप्सूल की सूखापन मुख्य रूप से दो रूपों में है, एक बेकिंग ट्रे प्रकार है,और दूसरे घूर्णी पिंजरे प्रकार है.
ट्रे ड्रायर (चित्र 11) का लाभ यह है कि यह एक छोटे से क्षेत्र पर कब्जा कर लेता है, लेकिन नुकसान यह है कि सुखाने का समय लंबा है,और यह सुखाने प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए कई बार हाथ से ट्रे बारी करने की जरूरत हैपारंपरिक सुखाने की विधि में, आकार के नरम कैप्सूल को एक पैलेट ट्रक पर रखा जाता है और तैयार उत्पाद तक सूखने के लिए एक गोली सुखाने के कमरे में रखा जाता है।गोली सुखाने के कमरे क्षैतिज लामिना एयर आपूर्ति को अपनाता है, तापमान को 30~35 °C पर नियंत्रित किया जाता है और आर्द्रता को 25% से नीचे नियंत्रित किया जाता है। प्रत्येक ट्रे को नरम कैप्सूल की दो से अधिक परतों के साथ रखा जाता है,और गोलियों को पहले 2 घंटों में 4 से 5 बार अंदर घुमाया जाता है ताकि नरम कैप्सूल सुनिश्चित हो सके।. गोली का आकार अच्छा है, उपस्थिति अच्छी है, और सुखाने का समय 12 ~ 16h के भीतर पूरी तरह से सूखा जा सकता है।
चित्र 11 सूखी ट्रे ड्रायर
घुमावदार पिंजरे के सुखाने के लिए, इनडोर आर्द्रता और समय के नियंत्रण पर ध्यान दिया जाना चाहिए। सुखाने की प्रक्रिया में, मुख्य प्रभावकारी कारक इनडोर आर्द्रता है।यदि इनडोर आर्द्रता 60% तक पहुँचती है, नरम कैप्सूल को सूखना बहुत मुश्किल है। समय भी एक महत्वपूर्ण कारक है। यदि समय बहुत कम है, तो कैप्सूल का आकार अच्छा नहीं है, और एक्सट्रूज़न के कारण विकृत होना आसान है;यदि समय बहुत लंबा हैसामान्यतः सूखने का उपयुक्त समय 16-24 घंटे होता है। सूखने के उपकरण चित्र 12 में दिखाए गए हैं।
अन्य खुराक रूपों की तुलना में, नरम कैप्सूल में उच्च जैवउपलब्धता, अच्छी सीलिंग, सटीक सामग्री और सुंदर उपस्थिति की विशेषताएं हैं, और एक आशाजनक खुराक रूप हैं।
नरम कैप्सूल खुराक रूपों के विकास के साथ, अधिक नरम कैप्सूल खुराक रूप दिखाई देने के लिए बाध्य हैं।